研究发现一种有助于嗅觉的嗅觉受体基因也可能在乳腺癌治疗中发挥作用

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对于预防或延缓乳腺癌向脑部转移的治疗靶点存在巨大的未满足需求，脑部是恶性肿瘤死亡的主要原因。

• 通常与嗅觉相关的嗅觉受体也可能触发乳腺癌细胞通过信号通路转移到大脑、骨骼和肺。
• 未来的研究可能会产生一种 OR5B21 抑制剂来防止细胞侵袭和转移，从而延长乳腺癌患者的生命。

马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员发现，一种有助于嗅觉的嗅觉受体基因也可能在乳腺癌向大脑、骨骼和肺的转移中发挥作用。根据发表在iScience上的一篇论文，该团队进一步发现，抑制 OR5B21 基因可显着减少乳腺癌细胞向这些器官的转移，因此可能成为未来治疗以防止其扩散的重要目标。

“普遍的看法是，嗅觉受体的唯一作用是识别气味和气味，嗅觉受体排列在鼻腔内并将感觉数据传递给大脑，”该系实验治疗部主任 Bakhos Tannous 博士说。 MGH 的神经病学和该研究的高级作者。“我们的工作表明，嗅觉受体 5B21 也是一种新的癌基因，它可能通过将乳腺癌细胞驱动到大脑和身体其他部位而在癌症进展中发挥重要作用。”

乳腺癌是仅次于肺癌的第二大最常诊断的恶性肿瘤，也是女性癌症的主要原因，每年报告的新病例超过 200 万例。此外，乳腺癌向大脑的迁移是该疾病死亡的主要原因，这强调了迫切需要新的治疗靶点来延迟或阻止其转移。

“普遍的看法是，嗅觉受体的唯一作用是识别气味和气味，嗅觉受体排列在鼻腔内并将感觉数据传递给大脑。”

— Bakhos Tannous，博士，马萨诸塞州总医院神经内科

“已知嗅觉受体基因家族在多种癌症中过度表达，包括前列腺癌、黑色素瘤、肺癌和肝癌，尽管它在乳腺癌中的作用在过去一直未被充分研究，”共同通讯的 Litia Carvalho 博士说该研究的作者和 MGH 神经病学讲师。该团队通过对动物模型的研究了解到，OR5B21 通过激活称为上皮间质转化 (EMT) 的过程的信号通路增强或引发乳腺癌细胞转移。EMT 促使嗅觉细胞发生多种生化或表型变化，包括增强向远处器官（尤其是大脑）的迁移能力。

“这种激活通过信号通路 NF-κB/STAT 将广泛的细胞外信号转化为细胞内信息，导致细胞增殖、侵袭和转移，”主要作者、实验治疗部研究生研究员毛利解释说。“我们的发现对该领域来说是新颖的，尽管需要进一步的研究来确定OR5B21是如何诱导转移的。”

未来的研究也可能导致 OR5B21 的分子抑制剂，以响应该团队发现下调嗅觉受体导致癌细胞转移显着减少的发现。“我们的希望，” Tannous 说，“使用 OR5B21 作为辅助治疗的靶点可以通过防止乳腺癌转移到大脑和其他器官来帮助填补巨大的未满足的医疗需求，从而延长患者的生存期。”

参考：

“嗅觉受体 5B21 驱动乳腺癌转移”，作者：Mao Li、Markus W. Schweiger、Daniel J. Ryan 和 Ichir，2021 年 11 月 26 日，iScience。
DOI：10.1016/j.isci.2021.103519

Tannous 是哈佛医学院神经病学副教授和 MGH 副神经科学家。

关于马萨诸塞州总医院

马萨诸塞州总医院始建于 1811 年，是哈佛医学院原规模最大的教学医院。麻省综合研究所开展全国最大的以医院为基础的研究项目，每年的研究业务超过 10 亿美元，由 30 多个研究所、中心和部门的 9,500 多名研究人员组成。2021 年 8 月，麻省总医院在《 美国新闻与世界报道 》“美国最佳医院”榜单中名列第 5。

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